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〖返回上一页〗 加入时间:2016-2-13 浏览次数:896
交感神经与衰老研究
(青岛大学医学院 贺孟泉)
 
【概述】
    交感神经属植物神经,不受大脑所控制,血管动脉的收缩和舒张受交感神经控制,内脏的运动受交感神经所控制。所以说交感神经与健康和疾病以及寿命长短的关系极为密切,交感神经对人体各系统功能不同,如交感神经对心血管系统是兴奋作用,使心率加快,血压增加;交感神经兴奋对消化系统是抑制作用,胃肠蠕动减慢,胃液分泌减少;交感神经兴奋时呼吸道平滑肌舒张,通气量增加,所以交感神经兴奋剂可以改善和治疗COPD;对泌尿系统交感神经兴奋时引起膀胱肌松弛,尿道括约肌收缩,有尿意的感觉但排尿是不通畅的,老年人前列腺肥大可以用交感神经阻滞剂扩张尿道。人类许多疾病和病机就在于交感神经的问题,包括人类的寿命长短也是交感神经的功能有关。
    人群中交感神经过度的兴奋,经常发生在中老年人,女性多见,与心理和行为方式有关,也常常发生在一些病理疾病变化中如高血压、冠心病、甲亢等。在一些特殊的生活方式人群如大量长期的饮酒和吸烟,饮用浓咖啡等也较常见。
交感神经激活(RAAS)肾素血管紧张素醛固酮系统增强,心钠肽(ANP)增加,脑尿钠肽(BNP)增加,肾素血管紧张素系统亢奋,心率增快,加强了心肌收缩力,泵血功能增强,水钠潴留静脉收缩,血容量增加,静脉回流增加。RAAS激活的效应,儿茶酚胺分泌增加,血管阻力增强,心脏做功加强,心肌耗氧量增加,动脉收缩而组织缺氧,组织血流分配和携氧障碍,静脉收缩和体液潴留,心脏前负荷增加,儿茶酚胺的心脏毒性,直接损害心肌,心室重塑和心脏进行性扩大加重了心衰。其中交感风暴是指交感神经的极度兴奋,出现24H内2-3次室速,这种交感风暴就是交感神经报警信号,如果不及时处理将会出现猝死等严重的后果。
在衡量交感神经功能方面心率是一项重要的标志,心率的快慢也直接或间接反映人的寿命长短。科学家研究发现,小型哺乳动物如鼠类、兔类等动物的心率很快,每分钟可达数百次,但是它们的寿命只有1-3年。相反,大型哺乳动物如鲸鱼体型很大,心率慢,每分钟仅20次左右,其寿命却可达30-40年。对于这一生物现象,科学家认为,心率由机体能量代谢需求决定,按照生物性的规律,机体能量耗尽,生命也就终结了。
    人类的心率受机体自主神经与体液因素的控制,如人激动时心率会加快,安静状态人的心率就慢下来。医学研究,成人静息状态心率大约在70次/分钟,如果这样的心率一直维持,特别是一直加快,对于人类的寿命会造成一定的影响。那到底老年人心率维持多少最合适哪?医学研究在每分钟60次左右最合适。研究证实,人的心率增快会增加心血管疾病的风险,Β受体阻滞剂能够减慢心率,保护心脏。人的一生总心跳约为25亿次至30亿次,如果静息心率在60次左右,其寿命可达93岁左右,因此,心率慢其寿命是会延长。特别是静息心率快其危害更大,有人研究静息状态下心率一般不应该超过80-90次/分钟。心率快慢与寿命的关联,男女是有其差别的,尤其是男性如果静息状态心率达到90次/ 分钟,其寿命远远短于女性。临床心血管疾病如冠心病、高血压、慢性心衰等其心率是增快的,所以降低心血管疾病的心率是延长老年人寿命的方法之一。
【临床检查】
1、皮肤划痕试验测试交感神经的功能,皮肤科常用的物理检查方法,用于检查过敏性皮肤病如荨麻疹、药疹、皮炎等,皮肤划痕试验检查自主神经的功能,持久白色为交感神经兴奋性过强。
2、皮肤温度试验;皮肤温度作为人体的一项重要生理参数,与人体热感觉、热舒适有着密切关系,能反映人体的热平衡状态及检查交感神经的敏感度。
【实验室诊断】
交感神经兴奋以及交感神经紊乱主要依靠临床病史、症状和体格检查做为诊断依据,实验室检查无可靠内容,可做一些生化检查、影像学检查及物理学检查等以排除其他疾病。
【行为矫正】
行为矫正的方法;
1、 深呼吸,平静下来调整交感神经的功能。
2、 憋气试验,兴奋迷走神经对抗兴奋交感神经使其功能增强。
【临床治疗】
    Β受体阻滞剂是一种心血管疾病的药物,我们临床也做为降压药物,而且临床获益较大,临床近年来也从中获取抑制交感神经过度兴奋的经验性用药。从1962年β受体阻滞剂问世,到1988年获得了诺贝尔奖,直到今天广泛的临床应用。Β受体阻滞剂是抗心律失常药物的一线用药,快速心律失常的基础用药。目前对β受体阻滞剂的评价认为是;自从200年前发现洋地黄以来β受体阻滞剂是防治心血管疾病最伟大的突破。Β受体阻滞剂适应于各类心脏病、心肌病、心肌梗死、心律失常、心衰、高血压等,是对抗交感神经兴奋的有效药物。但是β受体阻滞剂对不同种族、地域、年龄、性别及个体其疗法和不良反应差异性较大,从而影响临床的应用。我国临床使用率目前仍然<20%左右。如第一代β受体阻滞剂心得安在白种人剂量可达100mg tid,而且在黄种人确是10mg tid。
    近年来随着基因测序技术不断革新,生物医学分析(生物芯片、分子影像)和组学技术(基因组、代谢组、免疫组)的进步以及精准医学和精准用药推动了β受体阻滞剂的应用。
一、脂溶性β受体阻滞剂;如普纳洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛尔和美托洛尔均属于亲脂性β受体阻滞剂,肠道吸收较好,首关效应强,吸收率高>90%,生物利用度30%-50%,个体差异性较大,半衰期短(1-5H)易透过血脑屏障。美托洛尔选择性阻滞β1受体是β2受体作用的25倍,对β1受体阻滞性强于β2受体,相对较安全,临床应用广泛。Β受体阻滞剂能够明显改善心功能,抗血小板聚集,抗氧化,降低血压,抗缺血,降低心率,降低交感神经兴奋,降低RAAS系统兴奋等生理和药理的功能。
     近年来,国内心血管专家也在研究β受体阻滞剂的抗衰老功能,但是我们仍然缺少临床循证医学的研究,在我们心血管病门诊较为广泛应用心率稍快的老年人,其中这些老年人长期口服β受体阻滞剂除了早期具有疲劳感觉,未发现其他不良反应。
    Β受体阻滞剂作用于抗衰老其机理大致是,β受体阻滞剂广泛的离子通道作用,对于钠、钙、钾通道的阻滞,三个离子通道均阻滞的作用,竞争性离子结合作用。在国内β受体阻滞剂分为琥珀酸美托洛尔和酒石酸美托洛尔两种口服剂,临床经常使用的是琥珀酸美托洛尔缓释片,其机理是脂溶性的β受体阻滞剂容易通过血脑屏障进入中枢神经系统,产生中枢性抗心律失常作用,特别情况下作用于心律失常的交感激发,交感兴奋和交感风暴。对于心血管疾病病人β受体阻滞剂明显可以降低其死亡率,而对于非心血管疾病的病人β受体阻滞剂也具有明显的延缓衰老的功效。
    另外,β受体阻滞剂它的特点是具有广谱的抗心律失常作用,不论哪种心律失常均可以应用,但主要还是快速性心律失常。二是它具有宽带的效能,心律失常的自律性,折返性,自发性均应该有效。三是部位依赖性,越在交感神经分布末梢的部位作用将越强。四是其频率依赖性,在给药时同样的剂量心率越快作用越强。五是β受体阻滞剂与其他抗心律失常药物可联合应用,增加其临床效果,可以广泛的联合应用临床。总之,在β受体阻滞剂应用于心血管疾病中本人积累了一些体会,在应用于抗衰老专业中也是这几年在慢慢积累经验和有待进一步的研究。
 
 
 
二、水脂双溶性:如富马酸比索洛尔(康忻或博苏)亲脂和亲水两者兼容的优点,高选择性β1肾上腺素受体拮抗剂,无内在拟交感神经活性和膜稳定性。胃肠吸收率>90%,肝脏首关效应<10%,生物利用率>80%,肝肾代谢率50%,不经肝脏P450酶系统的代谢,使血药浓度维持稳定,既保持了药物恒久的疗效,有减少了CNS的不良反应,应属于老年人优选之药。比索洛尔对β1受体的作用相差β2受体约120倍,奈必洛尔更高达290倍,对β2阻滞更弱,对COPD病人的副作用就较小。
三、多沙唑嗪或哌唑嗪;对正常人群影响弱,对交感神经紧张的人群作用大,使血压下降能改善胰岛素敏感性,是β1受体阻滞剂,临床虽然退出一线降压药物但降压效果仍为有效,对儿茶酚胺释放较多的嗜络细胞瘤有特效。多沙唑嗪是长效a1受体阻滞剂,用于节后a1肾上腺素受体,使周围血管扩张,周围血管功能下降,而降低血压,对血排血量影响不大。盐酸哌唑嗪选择性突触后a1受体阻滞剂,能同时扩张肾脏血管和容量血管。
四、醛固酮受体拮抗剂;醛固酮受体拮抗剂如螺内酯和依普利酮为非选择性拮抗剂,可单链结合肾脏远曲小管和集合管组织中的醛固酮受体,阻断钠-钾和钠的交换,从而阻滞醛固酮保钠排钾和水潴留的作用,起到保钾利尿的功效,兼有抗性激素的作用,能够对抗雄激素和雌激素两种激素。能够降低交感神经的张力作用。依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂,只作用于盐皮质激素受体,而不作用于雄激素和孕激素受体,目前国内无此药品,美国及欧洲上市。
五、RASI(RAS)阻滞剂;ACEI和ARB是两类RAS阻滞剂,ACEI是血管紧张素转化酶抑制剂,用于HTN合并冠心病,肾脏病优先用ACEI,ACEI类有福辛普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利、咪达普利、贝那普利、卡托普利等。ARB类是血管紧张素受体拮抗剂,选择性阻断血管紧张素受体1,阻断了血管紧张素2收缩血管,升高血压促进醛固酮分泌,水钠潴留和交感神经兴奋的作用。常用有氯沙坦(科索亚)、缬沙坦(代文)、伊贝沙坦(厄贝沙坦或安博维)
【中医中药】
中医根据脏腑辨证和六经辨证可以分为心气虚弱、气血不足、脾肾虚证、心肾不交、心脾两虚、心肺气虚、心肝血瘀证等。治疗以活血化瘀、补气补血、滋阴补肾、健脾平肝等法则。中医治疗类似现代医学的交感神经紊乱的症状临床效果较佳,是属于中医治疗的优势病种之一,也可以结合中医的传统疗法如中医理疗、针灸推拿等治疗,更能够取得满意的临床获益。
【行为疗法】
通过心理治疗、行为治疗、气功疗法、食疗药膳等可以调整、改善和矫正人的行为方式,使偏差型人格转变成平和型人格,能使比较典型的A型行为逐渐转变为交感神经功能正常的行为方式,以利于人的寿命延长和健康。
【生命学结论】
人的寿命与人的性格、行为方式、修养水平等均有关系,而交感神经过度的兴奋、交感神经紊乱症与人的寿命关系也是更加密切的,一种病理的性格,偏执的人格是不会有利于健康和长寿的,所以我们研究生命学其交感神经的功能的正常是重要的研究内容之一。
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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